是什么导致了全球二十多个国家和地区的三百多例不明原因儿童急性肝炎?
最新研究显示:可能与新冠病毒导致的超级抗原相关。
以上发现刊发于国际权威学术期刊《柳叶刀·胃肠病和肝病学》(The Lancet Gastroenterology & Hepatology)。作者为伦敦帝国理工学院免疫学和炎症系教授Petter Brodin和美国加利福尼亚州洛杉矶 Cedars Sinai 医疗中心儿科、传染病和免疫学部的Moshe Arditi。
最近,英国、欧盟、美国、以色列和日本等地都报告了至少348例儿童不明原因严重急性肝炎。大多数患儿早期出现胃肠道症状,随后发展为黄疸,在某些情况下还会出现急性肝功能衰竭。令科学家困惑的是,这些患儿中未发现甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒。
目前的数字可能只是冰山一角,因为许多国家刚开始加强对这种不明原因儿童急性肝炎病例的监测。
什么是超级抗原
前述研究表示,儿童感染新冠病毒可导致体内病毒库形成。
具体来说是新冠病毒在儿童胃肠道中的持续存在可导致病毒蛋白在肠道上皮细胞中反复释放,从而引起免疫激活。这种反复的免疫激活可能是由新冠病毒的刺突蛋白中超抗原基序介导的,该基序与葡萄球菌肠毒素B相似,能触发广泛和非特异性的T细胞激活。这种超抗原介导的免疫细胞激活已被认为是引起儿童多系统炎症综合征(Multisystem Inflammatory Syndrome in Children, MIS-C)机制。
所谓超级抗原(super antigen,SAg)是一类只需极低浓度(≤10的-9次M)即可激活大量的T细胞克隆、产生极强免疫应答的物质。超抗原与普通抗原相比,不需要常规的细胞内抗原提呈,无MHC限制性。
儿童多系统炎症综合征最早于2020年4月开始被广泛关注。彼时,全球刚刚进入新冠大流行,多个国家便陆续报道一种“儿童怪病”,并且和新冠病毒感染高度相关,多数患者出现发烧、皮疹、呕吐、颈部淋巴肿大、嘴唇干裂和腹泻等症状,与川崎病症状相似,也被称为类川崎病。
儿童多系统炎症综合征多发生在新冠感染2-6周之后,发病患儿年龄集中在3-10岁间。儿童多系统炎症综合征与川崎病表现不同,在血清监测新冠阳性儿童中病情更为严重。儿童多系统炎症综合征能引起包括心脏、肺、肾脏、大脑、皮肤、眼睛或肠胃、肝脏等多器官炎症,严重的会导致多器官衰竭,进而导致患儿死亡。
Brodin和Arditi表示,在此前的儿童多系统炎症综合征中也曾报道过急性肝炎,但未调查其他病毒的合并感染。研究者分析称,最近的不明原因儿童急性肝炎可能是先感染了新冠病毒,患儿在肠道中出现了病毒库后又感染了腺病毒。
在感染新冠病毒后,病毒库可能会随着时间的推移导致反复的超级抗原介导的免疫细胞激活,如多系统炎症综合征(MIS-C)。
Brodin表示,根据目前的情况,建议对出现急性肝炎的儿童的粪便进行持续的新冠病毒监测,并调查患儿的T细胞受体偏移和IFN-γ上调,因为这可以提供新冠病毒超抗原的证据以及腺病毒41F敏感宿主的机制。如果发现新冠病毒超级抗原介导的免疫激活的证据,则应考虑对患有严重急性肝炎的儿童进行免疫调节治疗。
仅腺病毒不足以引发
健康儿童出现急性肝炎
英国是此次报告不明原因儿童急性肝炎病例最多的国家。
英国卫生安全局(UKHSA)的调查信息显示:所有的患儿都进行了新冠的核酸检测,然而大部分患儿却没做血清学新冠检测。
值得注意的是,核酸检测只能确定患儿当时是否感染了新冠,而要看过往是否感染过新冠,则需要靠血清学检测。患儿还接受了腺病毒的全血检测。不过大部分患儿未做肝脏的活检。
在缺乏关键信息的情况下,英国卫生安全局便提出了以腺病毒为第一位的致病假说。
该假说受到了医生和病毒学家的广泛质疑。其中的两大疑点:第一,为何英国患儿肝脏的活检没有发现腺病毒的包涵体;第二,患儿的腺病毒载量为何如此低,病毒样本都不足以做腺病毒全基因组检测。
对于英国目前披露的信息,瑞士日内瓦大学新发传染病中心负责人Isabella Eckerle近日表示,患有急性肝炎的儿童肝活检中未检测到腺病毒。如果是腺病毒导致的,则肝脏应该有腺病毒相关的病理学体现。
内科医生、加州大学欧文分校博士Farid Jalali表示,健康儿童身上发现腺病毒并不罕见。30%的健康儿童在感染了腺病毒后,病毒在其体内可以存在数月甚至数年。多达11%的健康儿童在其扁桃体、腺样体中能持续检测到腺病毒。
(1)、精华制药:
从近三年营收复合增长来看,精华制药近三年营收复合增长为8.32%,过去三年营收最低为2019年的11.57亿元,最高为2021年的13.58亿元。
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(2)、赛隆药业:
从近三年营收复合增长来看,公司近三年营收复合增长为-8.24%,过去三年营收最低为2020年的1.21亿元,最高为2019年的2.93亿元。
全资子公司湖南赛隆药业有限公司获得国家药品监督管理局核准签发的门冬氨酸鸟氨酸注射液 《药品注册批件》。门冬氨酸鸟氨酸注射液主要适用于因急,慢性肝病(如各型肝炎,肝硬化,脂肪肝,肝炎后综合症) 引发的血氨升高及治疗肝性脑病,如伴发或继发于 肝脏解毒功能受损(如肝硬化)的潜在性或发作期肝性脑 病,尤其适用于治疗肝昏迷早期或肝昏迷期的意识模糊。近7日赛隆药业股价上涨20.45%,2022年股价上涨11.51%,最高价为12.5元,市值为21.26亿元。
(3)、华北制药:
从近三年营收复合增长来看,公司近三年营收复合增长为-4.8%,过去三年营收最低为2021年的103.85亿元,最高为2020年的114.93亿元。
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(4)、海普瑞:
2022年第一季度,海普瑞公司净利润2.35亿,同比上年增长率为63.74%。在近5个交易日中,海普瑞有3天上涨,期间整体上涨14.6%。和5个交易日前相比,海普瑞的市值上涨了28.32亿元,上涨了14.6%。
(5)、博腾股份:
2022年第一季度季报显示,博腾股份实现净利润3.82亿元,同比上年增长率为333.53%。 近5日博腾股份股价上涨0.03%,总市值上涨了1088.33万,当前市值为400.61亿元。2022年股价下跌-7.58%。
(6)、景旺电子:
2022年第一季度,公司净利润1.76亿,同比上年增长率为-30.96%。在近5个交易日中,景旺电子有1天上涨,期间整体上涨0.57%。和5个交易日前相比,景旺电子的市值上涨了9368.4万元,上涨了0.57%。
(7)、安科生物:
2022年第一季度,安科生物公司净利润1.73亿,同比上年增长率为37.67%。
近5个交易日股价上涨11.85%,最高价为9.27元,总市值上涨了17.86亿,当前市值为151.89亿元。
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